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技術(shù)專欄

人人懂細(xì)胞

發(fā)布時(shí)間:2023-03-18來源:點(diǎn)擊:1663

干細(xì)胞到底有何“神奇之處”?為何可以治療這么多種疾病?

干細(xì)胞可以再生為什么要凍存干細(xì)胞?

 

以下文章來源于細(xì)胞加 ,作者CellPlus

 

從小分子藥物到大分子藥物,再到目前最新的細(xì)胞藥物,人類的醫(yī)藥治療已經(jīng)進(jìn)入到了一個(gè)新的時(shí)代。在這個(gè)新的時(shí)代中,細(xì)胞成為人類最重要也是最寶貴的醫(yī)療資源之一,正常且富有活力的細(xì)胞是延緩衰老、保持健康的關(guān)鍵所在。

 

 

目前來說,最重要的細(xì)胞資源我們可以分為兩類,一類是免疫細(xì)胞,另一類則是干細(xì)胞。

免疫細(xì)胞伴隨著人體接觸各種病原微生物而演變成每個(gè)人獨(dú)特且強(qiáng)大的免疫力,每個(gè)人身體的免疫細(xì)胞組成都是獨(dú)一無二的。免疫細(xì)胞承擔(dān)著清除病原微生物以及體內(nèi)變異、感染細(xì)胞(包括衰老細(xì)胞和癌細(xì)胞)等的重要職責(zé)。目前免疫細(xì)胞主要用于疾病治療,其中進(jìn)展最迅速的是癌癥治療,免疫細(xì)胞治療已經(jīng)成為癌癥治療中最具有潛力的一支。

干細(xì)胞,也被稱為“萬能細(xì)胞”,由于干細(xì)胞具有分化成身體不同類型細(xì)胞的能力,因此成為修復(fù)人體的“最佳原材料”,基于干細(xì)胞的特性,再生醫(yī)學(xué)如雨后春筍般崛起。

既然人體內(nèi)就有免疫細(xì)胞和干細(xì)胞,同時(shí)免疫細(xì)胞和干細(xì)胞也可以從人體內(nèi)獲取,尤其是干細(xì)胞,既然可以再生,為什么我們還需要凍存這些細(xì)胞?這是因?yàn)橐粋(gè)不可抗力因素在影響著我們,它就是時(shí)間。

伴隨著衰老,干細(xì)胞的功能也會(huì)降低

實(shí)際上,人類的細(xì)胞分裂有其極限。早在1965年,Hayflick就提出了細(xì)胞衰老這一概念,即所有的原代細(xì)胞(干細(xì)胞)在經(jīng)過一定次數(shù)的細(xì)胞分裂后都會(huì)停止分裂增殖,并且和年輕個(gè)體相比,成年個(gè)體的干細(xì)胞可以分裂的次數(shù)更少。

一項(xiàng)大型的研究對(duì)6歲~92歲的人類間充質(zhì)樣本進(jìn)行了研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn):和年輕的人群相比,年老個(gè)體的間充質(zhì)干細(xì)胞(干細(xì)胞治療中應(yīng)用較廣的一種)表現(xiàn)出更多的衰老特征,這意味著伴隨年齡增加,干細(xì)胞的增殖能力會(huì)不斷降低。

 

研究中列舉的和干細(xì)胞衰老相關(guān)的分子特征(部分)

 

隨著干細(xì)胞的衰老,人類的細(xì)胞出現(xiàn)損傷無法及時(shí)修復(fù),再生的細(xì)胞也在不斷減少,這就會(huì)導(dǎo)致很多疾病的發(fā)生。如果可以將年輕時(shí)候的干細(xì)胞凍存起來,而后在衰老的時(shí)候再拿出來用,那么就有望實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞的“凍齡”,保存其活力。

細(xì)胞凍存技術(shù),已經(jīng)相當(dāng)成熟

細(xì)胞凍存技術(shù)其實(shí)已經(jīng)早在1776年就已經(jīng)被人們提了出來,不過那時(shí)候受限于技術(shù)和人們的認(rèn)知,細(xì)胞凍存仍舊是一個(gè)可望不可及的技術(shù)。

隨著時(shí)間進(jìn)入到二十世紀(jì)中葉,生物科技得到了長足的發(fā)展,在六十年代,美國美國紐約血液中心Rowe最先實(shí)現(xiàn)了紅細(xì)胞的低溫保存。并且在液氮溫度下保存了12年的紅細(xì)胞復(fù)蘇后檢查,其生化性質(zhì)和功能并沒有發(fā)生變化,這首次證實(shí)了細(xì)胞可以在低溫環(huán)境下長期存活。

2021年,一項(xiàng)大型的回顧研究對(duì)牙髓干細(xì)胞的凍存進(jìn)行了數(shù)據(jù)分析,在納入研究的21篇文章中,對(duì)不同的冷凍方式進(jìn)行了分析和對(duì)比。研究對(duì)多種干細(xì)胞的活力參數(shù)進(jìn)行了分析。

 

不同研究對(duì)干細(xì)胞活力分析的情況

 

分析結(jié)果顯示:冷凍保存的細(xì)胞均可以保持其細(xì)胞形態(tài)和分化能力,和新鮮培養(yǎng)的細(xì)胞活力類似,通過液氮冷凍的方式,牙髓干細(xì)胞最高可以達(dá)到100%的細(xì)胞活力率。

這些研究為液氮技術(shù)下干細(xì)胞的保存提供了充足的證據(jù)。并且在超低溫的情況下,細(xì)胞幾乎不會(huì)出現(xiàn)損耗,保存得當(dāng),理論上來說可以永久保存。而凍存后取出來的干細(xì)胞也不會(huì)降低其活力和作用。

那么干細(xì)胞的神奇之處在哪里呢?為什么它可以進(jìn)行多種疾病的治療呢?

 

干細(xì)胞治療的神奇之處有哪些?

 

隨著干細(xì)胞治療研究的不斷深入,我們發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞有著很多常規(guī)療法無法企及的神奇之處。干細(xì)胞是人體內(nèi)的細(xì)胞,因此對(duì)其進(jìn)行研究使我們了解干細(xì)胞在人體內(nèi)發(fā)揮著怎樣的作用,也是因?yàn)槿绱宋覀兛梢酝ㄟ^干細(xì)胞來進(jìn)行上述的多種疾病的治療。

目前,干細(xì)胞發(fā)揮治療的原理可以分為兩類,一類是通過干細(xì)胞自身的分化特性來對(duì)身體組織進(jìn)行修復(fù),另一類則是干細(xì)胞可以分泌多種細(xì)胞因子來進(jìn)行身體功能的調(diào)節(jié)。

 

干細(xì)胞自身特性

 

干細(xì)胞一個(gè)簡單的應(yīng)用案例是將干細(xì)胞進(jìn)行分離后直接輸入到受損部位,這樣干細(xì)胞會(huì)在身體自身的影響下分化成對(duì)應(yīng)的細(xì)胞,從而達(dá)到治療的目的,比如輸注造血干細(xì)胞進(jìn)行白血病的治療。

其次,干細(xì)胞在體外誘導(dǎo)分化成具有對(duì)應(yīng)功能的細(xì)胞可以替代人體受損的細(xì)胞進(jìn)行治療。目前進(jìn)展比較快的是通過人工誘導(dǎo)產(chǎn)生對(duì)應(yīng)的胰島細(xì)胞產(chǎn)生胰島素進(jìn)行糖尿病的治療;另外,通過干細(xì)胞誘導(dǎo)分化成視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(RPE)或者視網(wǎng)膜前體細(xì)胞(RPC),可以用于眼部疾病的治療,幫助應(yīng)對(duì)視力退化等疾病。

最后,干細(xì)胞還有著一個(gè)特殊的屬性——歸巢效應(yīng)。簡單來說,人體內(nèi)受損部位或者炎癥部位像是一個(gè)個(gè)吸引著干細(xì)胞的“巢”,當(dāng)干細(xì)胞回輸?shù)饺梭w時(shí)會(huì)尋找這些“巢”并進(jìn)行修復(fù)。一項(xiàng)大型的分析數(shù)據(jù)顯示,已有研究證實(shí)干細(xì)胞通過歸巢效應(yīng)修復(fù)多部位的身體損傷,這為干細(xì)胞治療廣泛提高身體能力奠定了基礎(chǔ)。

 

圖片

自體間充質(zhì)干細(xì)胞和異體間充質(zhì)干細(xì)胞的來源和可以治療的目標(biāo)組織或器官

 

干細(xì)胞分泌因子

除了自身具備的能力之外,干細(xì)胞還可以分泌多種細(xì)胞因子來進(jìn)行身體的調(diào)節(jié)。當(dāng)回輸?shù)母杉?xì)胞到達(dá)受損部位的時(shí)候,可以分泌多種細(xì)胞修復(fù)因子,激活本身受損部位的干細(xì)胞,進(jìn)而加快身體的修復(fù)。

另外,大量的研究顯示干細(xì)胞可以分泌免疫調(diào)節(jié)因子,從而降低局部炎癥癥狀,不論是自身免疫性疾病還是被證實(shí)和大腦炎癥有著密切聯(lián)系的阿爾茲海默癥,干細(xì)胞治療都取得了一定的治療進(jìn)展。

 

干細(xì)胞療法,多種疾病均可治療

目前在臨床上使用較多的是間充質(zhì)干細(xì)胞治療(干細(xì)胞的分類可以查看我們之前的文章)。根據(jù)世界臨床試驗(yàn)中心clinicaltrials.gov官網(wǎng)的數(shù)據(jù)顯示,自1995年報(bào)告第一個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)以來,每年干細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)都在大幅度增加,并且在近年來呈現(xiàn)出爆發(fā)的趨勢(shì)。

 

不同年份人間充質(zhì)干細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)數(shù)量變化圖

 

間充質(zhì)干細(xì)胞的治療幾乎覆蓋絕大多數(shù)的治療領(lǐng)域,包括創(chuàng)傷修復(fù)、心臟病學(xué)、免疫學(xué)、血液學(xué)、腫瘤學(xué)以及精神病學(xué)等醫(yī)學(xué)學(xué)科。

各種不同醫(yī)學(xué)學(xué)科間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)分布表格

 

從多項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果來看,不論是局部注射還是全身性的注射,人體內(nèi)都會(huì)不斷清除掉回輸?shù)母杉?xì)胞,由于每個(gè)人的免疫系統(tǒng)清除速度、回輸路徑、干細(xì)胞來源組織、干細(xì)胞供體年齡以及干細(xì)胞體外培養(yǎng)時(shí)間長短等因素存在差異,因此干細(xì)胞的清除時(shí)間從幾天到幾個(gè)月不等。因此,目前干細(xì)胞回輸治療一般會(huì)采用不同多個(gè)療程治療,用以提升治療效果(比如在一項(xiàng)骨關(guān)節(jié)炎的臨床試驗(yàn)中就分別在治療后的第1個(gè)月、第2個(gè)月、第3個(gè)月以及第6個(gè)月的時(shí)候分別注射了干細(xì)胞進(jìn)行治療)。

近些年來干細(xì)胞治療領(lǐng)域發(fā)展迅速,其中包括脊髓損傷修復(fù)、阿爾茲海默癥大腦治療以及半月板修復(fù)等都取得了非常不錯(cuò)的進(jìn)展。相信隨著更多新臨床試驗(yàn)的開展,干細(xì)胞治療將有望為更多的“不治之癥”帶來希望。

 

來源:細(xì)胞加

 

 

 

 

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